脂質體：定義和結構

脂質體是同心自組裝脂質雙層的球形囊泡。脂質體可作為車輛管理的藥品或營養成分。脂質體通常由生物相容性和可生物降解的脂質賦形劑組成，例如鞘磷脂、磷脂酰膽堿、甘油磷脂和膽固醇，但也可能包括其他脂質賦形劑，只要它們與脂質雙層結構相容。膽固醇，另一種藥物添加劑，可以增加脂質體的穩定性并防止雙層泄漏，因為它的羥基可以與磷脂雙層的極性頭相互作用。

根據脂質雙層的結構和囊泡的大小，脂質體通常分為大單層囊泡（LUV）、小單層囊泡（SUV）、多層囊泡（MLV）和多囊泡（MVV）。

用于藥物遞送的脂質體

自 1964 年 Bangham 和 Horne 發現脂質體以來，磷脂在制藥和生物技術行業中用作關鍵賦形劑/藥物添加劑或活性藥物成分 (API) 是一個不斷擴大的領域。脂質體作為藥物遞送載體的潛力已經通過多種給藥途徑進行了廣泛的探索，例如腸胃外、口服、肺、鼻、眼和經皮。1974 年，兩性霉素 B 的一種制劑AmBisome ®成為第一個獲得許可的注射脂質體產品。

磷脂由一種或多種脂肪酸（氫和碳分子的長鏈）組成，它們與甘油“頭部"相連。

由于其藥物活性增強功能，磷脂作為 API 或高度受控的藥物關鍵賦形劑受到嚴格的質量規范監管。磷脂分子，尤其是磷脂酰膽堿 (PC)，已被充分證明具有藥物優勢，包括增加溶解度、防止降解、延長循環時間和被動/主動靶向遞送。

然而，原始的腸胃外脂質體有一個嚴重的缺點：它們總是很快從血液中清除并最終進入網狀內皮系統（RES，例如肝、脾和肺）的器官和組織中。通過血漿調理作用和隨后的循環隔離發生清除。通過聚乙二醇化，一種用長鏈聚乙二醇 (PEG) 包被的過程，脂質體被一層親水性包衣所掩蓋，以逃避 RES 的清除，并在體內實現長期循環。Doxil ®是一種聚乙二醇化脂質體多柔比星產品，其成功上市代表了腸胃外脂質體開發的一個里程碑。

衍生磷脂產品

CordenPharma 的專業脂質制造商已經掌握了從數克到數千克規模的復雜磷脂衍生物的化學全合成，并以其合同脂質和磷脂分子制造專業知識而聞名。我們的大規模專有 cGMP 制造工藝從 (S)-1,2-異亞丙基甘油 ((S)-IPG) 開始，并擴展到一系列優化和*可擴展的轉化，從而產生廣泛的磷脂示例，例如，但不限于：

可電離脂質和脂質納米顆粒：像 C12-200 這樣的倡議允許降低劑量

已經付出了巨大的努力來發現和開發可以引導小干擾 siRNA 通過保護靶細胞內部的許多屏障的載體。需要提高遞送效率才能發揮 RNA 干擾療法的*泛潛力。通過組合合成和篩選不同類別的材料，確定了一種配方，可以在低于 0.01 mg∕kg 的劑量下在小鼠中實現 siRNA 指導的肝臟基因沉默。這種配方的潛力在非人類靈長類動物中得到了進一步驗證，在低至 0.03 mg∕kg 的劑量下觀察到臨床相關基因轉甲狀腺素蛋白的高水平敲低。

對不同尾部和胺基團的篩選進行了評估，報告了有趣的結構活性結果。關于尾長，大多數表現結構都擁有由 14 個碳組成的尾長。此外，沒有長度小于 12 個碳的尾部化合物介導的沉默大于 30%。

關于胺頭基，叔胺存在于表現最佳的化合物中。使用前 3 種脂質，將 siRNA 體內遞送至小鼠的肝細胞并獲得劑量依賴性基因沉默。與 LNP01 相比，特別是一種化合物 C12-200 表現出超過兩個數量級的效力。

我們為C12?200開發了一種制造工藝，現在可供尋求在 LNP 和 IP 游離脂質載體方面取得突破的潛在客戶進行評估。C12?200 具有高純度和足夠穩健的工藝，可用于 GMP 活動。

有多種適合研究和發現的現成衍生磷脂可供選擇，有方便的 1 g 和 10 g 包裝（請參閱我們的脂質列表了解更多詳情）。

CordenPharma 具有額外的能力，可以沿著價值鏈提供復雜碳水化合物的開發和制造，范圍從臨床活動到工藝開發、放大和 GMP 制造，適用于廣泛的應用。